Познакомился с учениками Моро, Матиссом и Марке, стал одним из основателей Осеннего салона (1903). Сблизился с католическим писателем Леоном Блуа. Выставлялся вместе с фовистами, но держался в стороне от их декоративности, скорее продолжая линию Ван Гога.

С 1907 г. в круг постоянных тем живописи и графики Руо вошли судьи, клоуны, проститутки. Они приобрели характер аллегорий, выстраиваясь вокруг основного аллегорического образа зрелой живописи Руо — фигуры Христа (нередко — Христа и Магдалины). Дружил с религиозным философом Жаком Маритеном. В 1910 г. персональная выставка Руо прошла в парижской галерее Друэ. Его творчество вдохновляло немецких живописцев, впоследствии составивших ядро экспрессионизма.

При этом художник жил в крайней бедности. Только в 1917 г. Руо подписал с известным коллекционером и торговцем картинами Амбруазом Волларом контракт, обеспечивший ему на десятилетия некоторый достаток и свободу в работе.

Известность Руо росла, его выставки проходили в Лондоне, Нью-Йорке, Чикаго, Бостоне, Вашингтоне, Сан-Франциско. Он с успехом участвовал в Венецианской биеннале 1948 года. Восьмидесятилетие художника в 1951 г. отмечалось Католическим центром французских интеллектуалов в парижском Дворце Шайо, он стал командором ордена Почетного легиона, папского Ордена Святого Григория Великого. После смерти Руо французское правительство организовало ему официальные похороны.